一起认识那西妥单抗和达妥昔单抗万达策略
神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是最常见的儿童颅外恶性实体肿瘤,占所有儿童恶性肿瘤的8~10%,占儿童肿瘤性疾病死亡率的15%,是威胁儿童生命健康的主要肿瘤性疾病之一。双唾液酸神经节苷脂(GD2)是在高危神经母细胞瘤细胞表面特异性表达的一种神经节苷脂,GD2单抗可通过结合GD2诱导机体自身免疫细胞的杀伤作用,精准消灭肿瘤细胞。那西妥单抗和达妥昔单抗都是通过与GD2抗原结合来治疗高危神经母细胞瘤的人源化的单克隆IgG1抗体药物。这2种药物在目标病症上有相似之处,但它们在分子结构、治疗机制和临床应用方面存在着一些区别。
图1:那西妥单抗和达妥昔单抗β
展开剩余81%图2:GD2单抗的作用机制示意图
那西妥单抗和达妥昔单抗适应症介绍
▲那西妥单抗:适用于1岁及以上对先前治疗部分反应、轻微反应或病情稳定的骨/骨髓转移的高危复发/难治性神经母细胞瘤万达策略。
▲达妥昔单抗:适用于多模式治疗前实现至少部分缓解反应的初治高危神经母细胞瘤患儿的维持治疗。
▲达妥昔单抗β:适用于≥12月龄的初治高危神经母细胞瘤患儿,也适用于治疗伴或不伴有残留病灶(包括骨/骨髓和其他病灶)的复发或难治性神经母细胞瘤。
表:GD2单抗获批适应症
那西妥单抗和达妥昔单抗治疗方案
1.那西妥单抗:半衰期较短,因此单次输注的剂量较高(日剂量3mg/kg,相当于90mg/m2),输注时间短,输注间隔长。同时,用药直到患者达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR),随后继续使用5周期。
2.达妥昔单抗β:有长期输注(LTI)和短期输注(STI)两种方案,STI方案即连续输注5天(日剂量20mg/m2 , 8–20h)。将治疗方案改进为长期输注后,不良事件发生率降低,得到普遍推荐。标准治疗无需配合GM-CSF皮下注射,治疗为5个周期。
图3:那西妥单抗和达妥昔单抗β标准治疗方案示意图
药物主要不良反应
家长如何排除神经母细胞瘤的疑惑
总体而言,临床上开展那西妥单抗和达妥昔单抗免疫治疗对于临床医师、护理人员、临床药师都具有较高的要求。在整个治疗过程中,家长和医护人员需要密切地沟通和配合,实时监测患者的生命体征,观察病情变化,才能保证用药安全,达到治疗目标。
参考文献:
1. GD单抗治疗神经母细胞瘤临床应用协作组. GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的临床应用专家共识(2021年版)[J]. 临床儿科杂志, 2022, 40(1): 14-20.
2. Park JA, Cheung NV. Targets and Antibody Formats for Immunotherapy of Neuroblastoma. J Clin Oncol. 2020;38(16):1836-1848.
3. Ceylan K, Jahns LJ, Lode BN, et al. Inflammatory response and treatment tolerance of long-term infusion of the anti-GD2 antibody ch14.18/CHO in combination with interleukin-2 in patients with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(6):e26967.
4. Mora J, Castañeda A, Gorostegui M, et al. Naxitamab combined with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor as consolidation for high-risk neuroblastoma patients in complete remission. Pediatr Blood Cancer. 2021;68(10):e29121.
5. Barone G, Barry A, Bautista F, et al. Managing Adverse Events Associated with Dinutuximab Beta Treatment in Patients with High-Risk Neuroblastoma: Practical Guidance. Paediatr Drugs. 2021;23(6):537-548.
7. 神经母细胞瘤免疫治疗临床应用协作组. 抗GD2单抗那西妥单抗治疗神经母细胞瘤临床应用专家共识(2024年版) [J] . 世界临床药物. 2024, 45(11): 1105-1115.
8. 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会, 中华医学会小儿外科学分会肿瘤学组. 儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG-NB-2021方案 [J] . 中华小儿外科杂志, 2022, 43(7) : 588-598.
作者:王铭锦万达策略,侯佳
发布于:北京市驰盈策略提示:文章来自网络,不代表本站观点。